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Klinische Premiere für innovative KrebstherapieProf. Ralf-Thorsten Hoffmann, Spezialist für Interventionelle Radiologie (v.l.n.r.), erläutert gemeinsam mit der Nuklearmedizinerin Dr. Sabine Grosche-Schlee ihrem Patienten Andreas Reinhardt wie und wo die mit Holmium-166 radioaktiv beladenen Kügelchen in seiner Leber eingeschleust wurden. Foto: Uniklinikum / Holger Ostermeyer
20. April 2017

Klinische Premiere für innovative Krebstherapie

Mit Holmium-166 radioaktiv beladene Kügelchen erstmals in der Klinik zur Behandlung von Lebermetastasen eingesetzt

Nach erfolgreicher klinischer Erprobung in den Niederlanden wurde am Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden weltweit der erste Krebspatient in der klinischen Routine mit Holmium-166 radioaktiv beladenen Kügelchen behandelt. Das vom Radiologen Prof. Ralf-Thorsten Hoffmann und dem Nuklearmediziner Prof. Jörg Kotzerke geleitete Team wandte das Radioembolisationsverfahren mit den innovativen Sphären Mitte März bei einem Darmkrebspatienten an, dessen Leber bereits Metastasen aufweist. Ein wesentlicher Grund dafür, dass die Premiere in Dresden stattfand, ist die enge Zusammenarbeit der Experten der Klinik für Nuklearmedizin mit ihren auf Interventionelle Verfahren spezialisierten Kollegen des Instituts für Radiologie: Bereits seit mehreren Jahren wenden die Ärzte gemeinsam die „Selektive Interne Radio-Therapie“ – kurz SIRT – an. Bisher nutzte das interdisziplinäre Expertenteam dazu den Beta-Strahler Yttrium-90, zu dem es nun mit dem  Holmium-166 eine attraktive Alternative gibt. Dank der besonderen Eigenschaften dieses neu in die Krankenversorgung eingeführten Isotops können die Experten Tumore oder Metastasen nicht nur mit einer stärkeren Strahlendosis behandeln, sondern gleichzeitig genau erkennen, wo sich die mit Holmium-166 beladenen Kügelchen befinden und wie intensiv sie das erkrankte Gewebe bestrahlen.

Das lebensbedrohliche Wachstum von Tumoren beziehungsweise Metastasen lässt sich mit der SIRT in vielen Fällen wirksam bremsen. Mit dem Verfahren lässt sich das Krebsgewebe gleichzeitig aushungern und bestrahlen. Bei dieser minimal-invasiven Therapie nutzen die Nuklearmediziner und Radiologen sogenannte Mikrosphären. Das sind feinste Kügelchen mit einem Durchmesser von 20 bis 30 Mikrometern – was etwa der drei- bis vierfachen Größe von Blutplättchen entspricht. Die winzigen Sphären werden über einen Katheter direkt in die Arterien des betroffenen Organs eingeschleust – das Verfahren wird aktuell zumeist bei Tumorerkrankungen der Leber angewandt. Aufgrund ihrer Größe passieren die Kügelchen das gesunde Gewebe, verstopfen jedoch kleinere Blutgefäße der Tumore oder Metastasen und verringern so deren Durchblutung. Dieses Prinzip nennen die Mediziner Embolisation. Gleichzeitig geben die in den Gefäßen steckenbleibenden Mikrosphären radioaktive Strahlung ab, die das kranke Gewebe so stark schädigt, dass es abstirbt.

Die Radioembolisation wird seit Jahren erfolgreich und ohne große Komplikationen in der Behandlung von Krebspatienten eingesetzt. Ein weiterer Vorteil liegt in der Art des Verfahrens selbst: Der minimal-invasive Zugang senkt das operative Risiko für Patienten und verkürzt gleichzeitig die Dauer der Genesung nach der Therapie. Von der minimal-invasiven Therapie profitieren bislang Patienten mit lebereigenen Tumoren oder Lebermetastasen zum Beispiel vom Darmkrebs zum Beispiel wenn konventionelle Behandlungen nicht anschlagen; bei inoperablen Tumoren oder als zeitliche Überbrückung zu einer Organtransplantation. Ob der Patient für eines der Verfahren infrage kommt, ist immer eine Einzelfallentscheidung. Sie wird im Rahmen einer interdisziplinären Expertenrunde – dem Tumorboard des Universitäts KrebsCentrums Dresden – getroffen.

Holmium-166 sorgt für sichtbaren Therapieerfolg
Bislang nutzen die Ärzte weltweit den Beta-Strahler Yttrium-90 mit aus Glas oder Kunstharz bestehenden Kügelchen als Trägersubstanz. Die nun eingesetzten Mikrosphären, die aus dem Kunststoff Polylactid (kurz PLLA, vom englischen Wort polylactic-L-acid) bestehen, des niederländischen Herstellers Quirem Medical BV – einer Ausgründung des Universitätsklinikums Utrecht (UMCU) – sind mit Holmium-166 markiert, das zu den Metallen der Seltenen Erden zählt. Es weist besondere paramagnetische Eigenschaften auf, die denen des Eisens weit überlegen sind. Damit lassen sich diese neuen, in Dresden erstmals in der klinischen Routine eingesetzten Sphären sowohl mit dem nuklearmedizinischen Standardverfahren SPECT als auch mit der Magnetresonanztomographie (MRT) sichtbar machen – und dies bereits bei geringen Konzentrationen im Gewebe. Diese für den Patienten völlig ungefährlichen Methoden ermöglichen es den Ärzten, die Verteilung der Mikrosphären in der Leber quantitativ zu messen, was eine genaue Lokalisation der radioaktiven Sphären im Tumorgewebe direkt nach der Radioembolisation ermöglicht.

„Als Radiologe schätze ich die einzigartigen Bildgebungseigenschaften der Holmium-Sphären. Die damit möglichen SPECT- und MRT-Untersuchungen eröffnen uns neue Möglichkeiten,  genau auf den einzelnen Patienten zugeschnittene Behandlungen anwenden zu können. Damit werden in naher Zukunft mehr Krebskranke von der innovativen Therapie profitieren“, sagt Prof. Ralf-Thorsten Hoffmann, Leiter der Interventionellen Radiologie am Universitätsklinikum Carl Gustav Carus. Zusätzlich zu den einzigartigen Bildgebungseigenschaften hat Holmium-166 auch eine kürzere physikalische Halbwertszeit als das bisher verwendete Yttrium-90. „Die kürzere Halbzeit von Holmium-166 führt zu einer hohen initialen Dosisleistung, daher erwarten wir eine verbesserte radiobiologische Wirkung“, sagt Prof. Jörg Kotzerke, Direktor der Klinik für Nuklearmedizin des Dresdner Uniklinikums.

Im Rückblick auf die ärztliche Zusammenarbeit für die Entwicklung dieser Behandlung sagte Prof. Dr. Marnix Lam, Chef der Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Utrecht: „Ich freue mich darüber, dass diese in unserer  Einrichtung entwickelte Behandlung jetzt für Patienten in ganz Europa verfügbar wird.“ Prof. Lam ist eigens für die Behandlung des aus Radeberg stammenden Patienten nach Dresden gekommen. Stolz zeigt sich auch Peter Coenen, Präsident des Unternehmens interventionelle Systeme Terumo EMEA: „Wir sind dankbar für das Vertrauen, dass das Dresdner Team in uns und die innovativen Sphären setzt. Wir sind der festen Überzeugung, dass die einzigartigen Bildgebungsmöglichkeiten von QuiremSpheres® eine neue Qualität in der Radioembolisation bedeuten können. Diese erste Behandlung eines Patienten in Deutschland ist ein wichtiger Meilenstein,  um ihr volles Potenzial zu  entwickeln.“ Jan Sigger, CEO von Quirem Medical BV – dem Hersteller der innovativen Sphären – sagt: „Wir freuen uns, dass QuiremSpheres® nach mehr als 15 Jahren Forschung für die klinische Anwendung zur Verfügung steht. Durch unsere strategische Partnerschaft mit Terumo können nun europaweit Leberkrebspatienten von der Radioembolisation mit den Mikrosphären der nächsten Generation profitieren.“

Präzise röntgenbasierte Diagnostik und Intervention als Basis des Erfolgs
Damit die Kügelchen wirklich in die  Leber und nicht doch in andere Bereiche des Körpers  gelangen, untersuchen die Radiologen im Vorfeld der Therapie die Blutgefäße der Leber indem sie Kontrastmittel einspritzen. Dank  angiographischer Aufnahmen können sie Lage und Verlauf der Gefäße sichtbar machen.  In vielen Fällen muss der Blutfluss in einer Arterie, die  den Zwölffingerdarm und einen Teil des Magens versorgt, unterbrochen werden. Dies erfolgt durch einen per Katheter eingebrachten Gefäßverschluss – einen sogenannten Coil. Für diese beiden Organe bleibt das folgenlos: Sie werden auch über andere Arterien ausreichend mit Blut versorgt. Danach bringen  die Nuklearmediziner über denselben Zugangsweg  eine diagnostische radioaktive Testsubstanz ein und prüfen die spätere Verteilung der radioaktiven Kügelchen in einem szintigraphischen Bild (SPECT).

Untersuchungen mit der  Magnetresonanztomographie (MRT) und der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) geben weitere wichtige Hinweise für die Therapie. Die MRT-Bilder dokumentieren Größe, Anzahl und Lage, die PET zeigt die Vitalität der  Tumore  bzw.  der Metastasen.  PET und MRT liefern dem Nuklearmediziner die Daten  zur individuellen Dosierung des radioaktiven Isotops. Die Berechnung der Dosis ist sehr komplex und bedarf großer Erfahrung.

Die Entscheidung, Krebspatienten mit der Selektiven Internen Radio-Therapie zu behandeln, fällt im interdisziplinären Tumorboard des Universitäts KrebsCentrums. In diesem Gremium diskutieren die Experten aller mit der Behandlung von Krebsleiden befassten Fachgebiete mehrmals wöchentlich die Befunde aller Krebspatienten und entscheiden einvernehmlich über die weiteren Schritte von Diagnostik und Therapie.

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Prof. Ralf-Thorsten Hoffmann, Spezialist für Interventionelle Radiologie (v.l.n.r.), erläutert gemeinsam mit der Nuklearmedizinerin Dr. Sabine Grosche-Schlee ihrem Patienten Andreas Reinhardt wie und wo die mitHolmium-166 radioaktiv beladenen Kügelchen in seiner Leber eingeschleust wurden. Foto: Uniklinikum / Holger Ostermeyer

Weitere Informationen
 www.uniklinikum-dresden.de/rad
www.uniklinikum-dresden.de/nuk
http://www.terumo-europe.com/en-EMEA
www.quiremspheres.com/quiremspheres.html
https://de.wikipedia.org/wiki/Polylactide

Kontakte
Universitätsklinikum Carl Gustav Carus

Institut für Radiologische Diagnostik                                    Klinik für Nuklearmedizin
Prof. Dr. med. Ralf-Thorsten Hoffmann                                  Direktor: Prof. Dr. med. Jörg Kotzerke
Tel.: 0351 458 51 15                                                                   0351 458 41 60
E-Mail: ralf-thorsten.hoffmann@uniklinikum-dresden.de    nuklearmedizin@uniklinikum-dresden.de
www.uniklinikum-dresden.de/rad                                            www.uniklinikum-dresden.de/nuk