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Pädiatrische Rheumatologie

Ein Ungleichgewicht zwischen pro- und antiinflammatorischen Zytokinen spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung verschiedener entzündlicher Erkankungen. Wir beschäftigen uns mit den molekularen Mechanismen der Zytokindysregulation bei klassischen Autoimmunerkrankungen (z.B. dem Systemischen Lupus erythematodes, SLE) und Autoinflammatorischen Erkrankungen (z.B. der chronisch nichtbakteriellen Osteomyelitis, CNO).
Neben unseren basiswissenschaftlichen Projekten beschäftigen wir uns mit der klinischen Präsentation von seltenen Erkrankungen im Kindesalter (CNO, GPA) und beteiligen uns an nationalen und internationalen Netzwerken zur Erstellung von Diagnosekriterien und Therapierichtlinien für die CNO.

Leiter

Dr. med. Christian HedrichPD Dr. med. Christian Hedrich, Oberarzt
Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
an der Technischen Universität Dresden
Haus 21, Fetscherstraße 74, D-01304 Dresden

Mitarbeiter:

Dr. med. David Brandt, Assistenzarzt Kinderklinik
Dr. med. Normi Bruck, Fachärztin für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
Dr. med. Anja Schnabel, Assistenzärztin Kinderklinik

Anne Baumann, Doktorandin
Anne-Sophie Kubasch, Doktorandin
Katrin Mäbert, Doktorandin
Franziska Schreier, Doktorandin

Forschungsprojekte

i. Basiswissenschaftliche Projekte

  • Epigenetische Kontrolle der Zytokinexpression beim Systemischen Lupus erythematodes (SLE) – Fritz-Thyssen-Stiftung
  • Epigenetische Mechanismen in TCRCD3+CD4-CD8-(DN)-T-Zellen bei der Psoriasis – MeDDrive TU Dresden
  • Molekulare Pathomechanismen der sporadischen chronisch nichtbakteriellen Osteomyelitis (CNO) – MeDDrive TU Dresden
  • Biomarker zur Diagnose und Verlauf der chronisch rekurrierenden nichtbakteriellen Osteomyelitis (CRMO) – MeDDrive, Novartis Stiftung für Therapeutische Forschung

  • Molekulare Pathomechanismen bei der Zöliakie

ii. Klinisch/Epidemiologische Projekte

  • Diagnose, Versorgung und Prognose der nichtbakteriellen Osteomyelitis (CNO)
  • Klinischer Verlauf der Granulomatose mit Polyangiitis im Kinder- und Erwachsenenalter

ausgewählte Publikationen

i. Originalarbeiten

Stat3 promotes IL-10 expression in lupus T cells through trans-activation and chromatin remodeling. Hedrich CM, Rauen T, Apostolidis SA, Grammatikos AP, Rodriguez Rodriguez N, Ioannidis C, Kyttaris VC, Crispin JC, Tsokos GC. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 16;111(37):13457-62.

CaMK4-dependent activation of AKT/mTOR and CREM-α underlies autoimmunity-associated Th17 imbalance. Koga T, Hedrich CM, Mizui M, Yoshida N, Otomo K, Lieberman LA, Rauen T, Crispín JC, Tsokos GC. J Clin Invest. 2014 May;124(5):2234-45.

cAMP responsive element modulator (CREM) α mediates chromatin remodeling of CD8 during the generation of CD3+ CD4- CD8- T cells. Hedrich CM, Crispín JC, Rauen T, Ioannidis C, Koga T, Rodriguez Rodriguez N, Apostolidis SA, Kyttaris VC, Tsokos GC. J Biol Chem. 2014 Jan 24;289(4):2361-70.

cAMP-responsive element modulator α (CREMα) trans-represses the transmembrane glycoprotein CD8 and contributes to the generation of CD3+CD4-CD8- T cells in health and disease. Hedrich CM, Rauen T, Crispin JC, Koga T, Ioannidis C, Zajdel M, Kyttaris VC, Tsokos GC. J Biol Chem. 2013 Nov 1;288(44):31880-7.

Protein phosphatase 2A enables expression of interleukin 17 (IL-17) through chromatin remodeling. Apostolidis SA, Rauen T, Hedrich CM, Tsokos GC, Crispín JC. J Biol Chem. 2013 Sep 13;288(37):26775-84.

The catalytic subunit of protein phosphatase 2A (PP2Ac) promotes DNA hypomethylation by suppressing the phosphorylated mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase (ERK) kinase (MEK)/phosphorylated ERK/DNMT1 protein pathway in T-cells from controls and systemic lupus erythematosus patients. Sunahori K, Nagpal K, Hedrich CM, Mizui M, Fitzgerald LM, Tsokos GC. J Biol Chem. 2013 Jul 26;288(30):21936-44.

cAMP response element modulator α controls IL2 and IL17A expression during CD4 lineage commitment and subset distribution in lupus. Hedrich CM, Crispin JC, Rauen T, Ioannidis C, Apostolidis SA, Lo MS, Kyttaris VC, Tsokos GC. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 9;109(41):16606-11.

CD3-T cell receptor co-stimulation through SLAMF3 and SLAMF6 receptors enhances RORγt recruitment to the IL17A promoter in human T lymphocytes. Chatterjee M, Hedrich CM, Rauen T, Ioannidis C, Terhorst C, Tsokos GC. J Biol Chem. 2012 Nov 2;287(45):38168-77.

Attenuated TLR4/MAPK signaling in monocytes from patients with CRMO results in impaired IL-10 expression. Hofmann SR, Morbach H, Schwarz T, Rösen-Wolff A, Girschick HJ, Hedrich CM. Clin Immunol. 2012 Oct;145(1):69-76.

Dynamic CpG-DNA methylation of Il10 and Il19 in CD4+ T lymphocytes and macrophages: effects on tissue-specific gene expression. Hofmann SR, Möller J, Rauen T, Paul D, Gahr M, Rösen-Wolff Z, Brenner S, Hedrich CM. Klin Padiatr. 2012 Mar;224(2):53-60.

Increased expression of SLAM receptors SLAMF3 and SLAMF6 in systemic lupus erythematosus T lymphocytes promotes Th17 differentiation. Chatterjee M, Rauen T, Kis-Toth K, Kyttaris VC, Hedrich CM, Terhorst C, Tsokos GC. J Immunol. 2012 Feb 1;188(3):1206-12.

cAMP-responsive element modulator α (CREMα) suppresses IL-17F protein expression in T lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Hedrich CM, Rauen T, Kis-Toth K, Kyttaris VC, Tsokos GC. J Biol Chem. 2012 Feb 10;287(7):4715-25.

cAMP-responsive element modulator (CREM)α protein induces interleukin 17A expression and mediates epigenetic alterations at the interleukin-17A gene locus in patients with systemic lupus erythematosus. Rauen T, Hedrich CM, Juang YT, Tenbrock K, Tsokos GC. J Biol Chem. 2011 Dec 16;286(50):43437-46.

cAMP-responsive element modulator (CREM)α protein signaling mediates epigenetic remodeling of the human interleukin-2 gene: implications in systemic lupus erythematosus. Hedrich CM, Rauen T, Tsokos GC. J Biol Chem. 2011 Dec 16;286(50):43429-36.

Chronic non-bacterial osteomyelitis is associated with impaired Sp1 signaling, reduced IL10 promoter phosphorylation, and reduced myeloid IL-10 expression. Hofmann SR, Schwarz T, Möller JC, Morbach H, Schnabel A, Rösen-Wolff A, Girschick HJ, Hedrich CM. Clin Immunol. 2011 Dec;141(3):317-27.

IL10 promoter polymorphisms are associated with systemic onset juvenile idiopathic arthritis (SoJIA). Möller JC, Paul D, Ganser G, Range U, Gahr M, Kelsch R, Rösen-Wolff A, Hedrich CM. Clin Exp Rheumatol. 2010 Nov-Dec;28(6):912-8.

Dynamic DNA methylation patterns across the mouse and human IL10 genes during CD4+ T cell activation; influence of IL-27. Hedrich CM, Ramakrishnan A, Dabitao D, Wang F, Ranatunga D, Bream JH. Mol Immunol. 2010 Nov-Dec;48(1-3):73-81.

Early onset systemic lupus erythematosus: differential diagnoses, clinical presentation, and treatment options. Hedrich CM, Zappel H, Straub S, Laass MW, Wieczorek K, Hahn G, Heubner G, Gahr M. Clin Rheumatol. 2011 Feb;30(2):275-83.

A human IL10 BAC transgene reveals tissue-specific control of IL-10 expression and alters disease outcome. Ranatunga D, Hedrich CM, Wang F, McVicar DW, Nowak N, Joshi T, Feigenbaum L, Grant LR, Stäger S, Bream JH. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Oct 6;106(40):17123-8.

Stat4-dependent, T-bet-independent regulation of IL-10 in NK cells. Grant LR, Yao ZJ, Hedrich CM, Wang F, Moorthy A, Wilson K, Ranatunga D, Bream JH. Genes Immun. 2008 Jun;9(4):316-27.

ii. Übersichtsarbeiten

Epigenetic regulation of cytokine expression in systemic lupus erythematosus with special focus on T cells. Hedrich CM, Crispin JC, Tsokos GC. Autoimmunity. 2014 Jun;47(4):234-41.

Autoinflammatory bone disorders with special focus on chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO). Hedrich CM, Hofmann SR, Pablik J, Morbach H, Girschick HJ. Pediatr Rheumatol Online J. 2013 Dec 23;11(1):47.

A clinical and pathomechanistic profile of chronic nonbacterial osteomyelitis/chronic recurrent multifocal osteomyelitis and challenges facing the field. Hedrich CM, Hahn G, Girschick HJ, Morbach H. Expert Rev Clin Immunol. 2013 Sep;9(9):845-54.

Gene-function studies in systemic lupus erythematosus. Crispín JC, Hedrich CM, Tsokos GC. Nat Rev Rheumatol. 2013 Aug;9(8):476-84.

Bridging the gap between autoinflammation and autoimmunity. Hedrich CM, Tsokos GC. Clin Immunol. 2013 Jun;147(3):151-4.

Update: Cytokine Dysregulation in Chronic Nonbacterial Osteomyelitis (CNO). Hofmann SR, Roesen-Wolff A, Hahn G, Hedrich CM. Int J Rheumatol. 2012;2012:310206.

Biological properties and regulation of IL-10 related cytokines and their contribution to autoimmune disease and tissue injury. Hofmann SR, Rösen-Wolff A, Tsokos GC, Hedrich CM. Clin Immunol. 2012 May;143(2):116-27.

Epigenetic patterns in systemic sclerosis and their contribution to attenuated CD70 signaling cascades. Hedrich CM, Rauen T. Clin Immunol. 2012 Apr;143(1):1-3.

cAMP responsive element modulator: a critical regulator of cytokine production. Rauen T, Hedrich CM, Tenbrock K, Tsokos GC. Trends Mol Med. 2013 Apr;19(4):262-9.

Autoinflammatory bone disorders. Morbach H, Hedrich CM, Beer M, Girschick HJ. Clin Immunol. 2013 Jun;147(3):185-96.

Epigenetic mechanisms in systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases. Hedrich CM, Tsokos GC. Trends Mol Med. 2011 Dec;17(12):714-24.

Cell type-specific regulation of IL-10 expression in inflammation and disease. Hedrich CM, Bream JH. Immunol Res. 2010 Jul;47(1-3):185-206.

Kooperationen

i) Kooperationspartner am UKD

Prof. Dr. med. M. Aringer
Rheumatologie, Klinik für Innere Medizin am Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden

OA PD Dr. med. S. Brenner
Pädiatrische Intensivmedizin, Experimentelle Hämatologie, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden

OÄ PD Dr. med. C. Günther
Klinik und Poliklink für Dermatologie am Universitätsklinikum Dresden

OÄ PD Dr. med. S. Hofmann
Pädiatrische Intensivmedizin, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden, KFO 249

OA Dr. med. M. Laass
Pädiatrische Gastroenterologie, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden

Prof. Dr. med. A. Rösen-Wolff
Leiterin Klinische Forschung, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden, KFO 249

ii) Externe Kooperationspartner

Chefarzt Prof. Dr. med. H. Girschick
Kinderklinik, Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin

Chefarzt Dr. med. G. Ganser, Dr. med. T. Schwarz
Abteilung fur Kinder- und Jugendrheumatologie, St. Josef Stift Sendenhorst

OA PD Dr. med. H. Morbach
Universitätsklinikum Würzburg

Chefarzt Prof. Dr. George C. Tsokos
Division of Rheumatology, Department of Medicine
Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA