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Molekulare Endokrinologie

Leitung / Kontakt

Fachbereichsleiterin
Prof. Dr. med. Angela Hübner
0351 458-2926

 
 

 
 


Wissenschaftliche Laborleiterin 2022_koehler_katrin
PD Dr. rer. nat. Katrin Köhler
0351 458-6886

Forschungsschwerpunkte

Forschungsschwerpunkte unserer Arbeitsgruppe sind das Adrenogenitale Syndrom (AGS, engl. Congenital Adrenal Hyperplasia CAH) und das Triple-A-Syndrom (AAAS). Beides sind autosomal-rezessiv vererbte Krankheiten mit einer Inzidenz von 1:10.000 bis 1:15.000 (AGS) und < 1:1.000.000 (AAAS).
In 95 % der Fälle mit AGS ist der 21-Hydroxylase-Mangel (21OHD) durch Mutationen im CYP21A2-Gen für die genetisch bedingte Störung der Steroid-Biosynthese mit Störung der Geschlechtsdifferenzierung verantwortlich.
Die klinische Trias aus adrenaler Insuffizienz, Achalasie und Alakrimie assoziiert mit neurologischen Störungen bilden zusammen den Phänotyp des Triple-A-Syndroms. Ursache sind Mutationen im AAAS-Gen welches für das Protein ALADIN des Kernporenkomplexes codiert.

Team

Ärztliche Mitarbeiterinnen:
Dr. med. Friederike Quitter (Clinician Scientist RISE)
Dr. med. Monika Flury
Dr. med. Gita Gemulla
Eliane Streiff (Clinician Scientist CRC/TRR 205)

Nichtärztliche Mitarbeiterinnen Labor:
Shamini Ramkumar Thirumalasetty (Master of Science)
Dana Landgraf (MTA)

Doktorandinnen (Dr. med.):
Paula Huber
Sophie Knauer
Marie-Luise Rohm

Forschungsprojekte

  • In vitro and in vivo models of novel therapeutic approaches in congenital adrenal hyperplasia (SFB Transregio CRC/TRR 205; Teilprojekt A04)
  • Investigation of GREB1 (growth regulation by estrogen in breast cancer 1) in adrenal and ovarian cell function (RISE-Projekt)
  • Untersuchungen zur zellulären Funktion von NXNL1 in Bezug auf Störungen der Nebennierenrindenfunktion bei einer Patientin mit primärer adrenaler Insuffizienz (CPKD-Projekt)
  • Untersuchungen zu Störungen der Steroidbiosynthese der Nebenniere bei Triple-A-Syndrom-ähnlichen Krankheiten (CPKD-Projekt)
  • Funktionelle Untersuchungen der Genveränderungen bei Patienten mit Triple-A-Syndrom ähnlichen Krankheiten
  • Charakterisierung des AGS-Mausmodells Cyp21a1I169N/I169N
  • Erstellung pädiatrisch relevanter Cortisolreferenzwerte reifer Neugeborener und Korrelation mit einer nicht-invasiven Methode der Cortisolbestimmung im Speichel

Publikationen

Ausgewählte Publikationen

Schubert T, Reisch N, Naumann R, Reichardt I, Landgraf D, Quitter F, Thirumalasetty SR, Heninger AK, Sarov M, Peitzsch M, Huebner A, Koehler K. CYP21A2 gene expression in a humanized 21-hydroxylase mouse model does not affect adreno-cortical morphology and function. Journal of the Endocrine Society. 2022;6:1-10.

Tschaidse L, Quitter F, Hübner A, Reisch N. Long-term morbidity in congenital adrenal hyperplasia. Internist (Berl). 2022;63:43-50.

Claahsen-van der Grinten HL, Speiser PW, Ahmed SF, Arlt W, Auchus RJ, Falhammar H, Flück CE, Guasti L, Huebner A, Kortmann BBM, Krone N, Merke DP, Miller WL, Nordenström A, Reisch N, Sandberg DE, Stikkelbroeck NMML, Touraine P, Utari A, Wudy SA, White PC. Congenital adrenal hyperplasia - current insights in pathophysiology, diagnostics and management. Endocr Rev. 2021:bnab016.

Buonocore F, Maharaj A, Qamar Y, Koehler K, Suntharalingham JP, Chan LF, Ferraz-de-Souza B, Hughes CR, Lin L, Prasad R, Allgrove J, Andrews ET, Buchanan CR, Cheetham TD, Crowne EC, Davies JH, Gregory JW, Hindmarsh PC, Hulse T, Krone NP, Shah P, Shaikh MG, Roberts C, Clayton PE, Dattani MT, Thomas NS, Huebner A, Clark AJ, Metherell LA, Achermann JC. Genetic Analysis of Pediatric Primary Adrenal Insufficiency of Unknown Etiology: 25 Years' Experience in the UK. J Endocr Soc. 2021;5:bvab086.

Hoyer-Kuhn H, Huebner A, Richter-Unruh A, Bettendorf M, Rohrer T, Kapelari K, Riedl S, Mohnike K, Dörr HG, Roehl FW, Fink K, Holl RW, Woelfle J. Hydrocortisone dosing in children with classic congenital adrenal hyperplasia: results of the German/Austrian registry. Endocr Connect. 2021;10:561-569.

Koehler K, Hmida D, Schlossmann J, Landgraf D, Reisch N, Schuelke M, Huebner A. Homozygous mutation in murine retrovirus integration site 1 gene associated with a non-syndromic form of isolated familial achalasia. Neurogastroenterol Motil. 2020;32:e13923.

Koehler K, Schuelke M, Hell AK, Schittkowski M, Huebner A, Brockmann K. A novel homozygous nonsense mutation of VPS13B associated with previously unreported features of Cohen syndrome. Am J Med Genet A. 2020;182:570-575.

Koehler K, Hackmann K, Landgraf D, Schubert T, Shakiba M, Kariminejad A, Huebner A. Homozygous deletion of the entire AAAS gene in a triple A syndrome patient. Eur J Med Genet. 2019:103665. doi: 10.1016/j.ejmg.2019.05.004.

Laugsch M, Bartusel M, Rehimi R, Alirzayeva H, Karaolidou A, Crispatzu G, Zentis P, Nikolic M, Bleckwehl T, Kolovos P, van Ijcken WFJ, Šarić T, Koehler K, Frommolt P, Lachlan K, Baptista J, Rada-Iglesias A. Modeling the Pathological Long-Range Regulatory Effects of Human Structural Variation with Patient-Specific hiPSCs. Cell Stem Cell. 2019;24:736-752.

Jühlen R, Landgraf D, Huebner A, Koehler K. Triple A patient cells suffering from mitotic defects fail to localize PGRMC1 to mitotic kinetochore fibers. Cell Div. 2018;13:8. doi: 10.1186/s13008-018-0041-5

Jühlen R, Peitzsch M, Gärtner S, Landgraf D, Eisenhofer G, Huebner A, Koehler K. Compensation for chronic oxidative stress in ALADIN null mice. Biol Open 2018;23;7; pii: bio030742. doi: 10.1242/bio.030742.

Shima H, Koehler K, Nomura Y, Sugimoto K, Satoh A, Ogata T, Fukami M, Jühlen R, Schuelke M, Mohnike K, Huebner A, Narumi S. Two patients with MIRAGE syndrome lacking haematological features: role of somatic second-site reversion SAMD9 mutations. J Med Genet. 2018;55:81-85.

Koehler K, Milev MP, Prematilake K, Reschke F, Kutzner S, Jühlen R, Landgraf D, Utine E, Hazan F, Diniz G, Schuelke M, Huebner A, Sacher M. A novel TRAPPC11 mutation in two Turkish families associated with cerebral atrophy, global retardation, scoliosis, achalasia and alacrima. J Med Genet. 2017;54:176-185.

Jühlen R, Landgraf D, Huebner A, Koehler K. Identification of a novel putative interaction partner of the nucleoporin ALADIN. Biol Open. 2016 ;5:1697-1705.

Jühlen R, Idkowiak J, Taylor AE, Kind B, Arlt W, Huebner A, Koehler K. Role of ALADIN in human adrenocortical cells for oxidative stress response and steroidogenesis. PLOS ONE 2015;10:e0124582. doi:10.1371/journal.pone.0124582.

Carvalhal S, Ribeiro SA, Arocena M, Kasciukovic T, Temme A, Koehler K, Huebner A, Griffis ER. The nucleoporin ALADIN regulates Aurora A localization to ensure robust mitotic spindle formation. Mol Biol Cell 2015;26:3424–38.

Koehler K, Malik M, Mahmood S, Gießelmann S, Beetz C, Hennings JC, Huebner AK, Grahn A, Reunert J, Nürnberg G, Thiele H, Altmüller J, Nürnberg P, Mumtaz R, Babovic-Vuksanovic D, Basel-Vanagaite L, Borck G, Brämswig J, Mühlenberg R, Sarda P, Sikiric A, Anyane-Yeboa K, Zeharia A, Ahmad A, Coubes C, Wada Y, Marquardt T, Vanderschaeghe D, Van Schaftingen E, Kurth I, Huebner A, Hübner CA. Mutations in GMPPA cause a glycosylation disorder characterized by intellectual disability and autonomic dysfunction. Am J Hum Genet. 2013;93:727-734.

Davidson AE, Siddique FM, Lopez MA Lunt P, Carlson HA, Moore BE, Love S, Born DE, Roper H, Majumdar A, Jayadev S, Underhill HR, von der Hagen M, Huebner A, Jardine P, Merrison A, Curtis E, Cullup T, Jungbluth H, Cox MO, Winder TL, Abdelsalam H, Li JZ, Moore SA, Dowling JJ. Novel deletion of lysine 7 expands the clinical, histopathologic and genetic spectrum of TPM2-related myopathies. Brain. 2013;136:508-21.

Kooperationen

Prof. Dr. Nicole Reisch; Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Ludwig-Maximilians-Universität München
Prof. Dr. Markus Schülke; Klinik für Neuropädiatrie, Projekt Neurocure, Universitätsmedizin Charité Berlin
Dipl.-Ing. (FH) Ronald Naumann; Transgenic Core Facility, Max-Planck-Institut für Molekulare Zellbiologie und Genetik Dresden
Prof. Graeme Eisenhofer/Dr. Mirko Peitzsch, Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University Hospital Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden
Prof. Dr. Lou Metherell; Centre for Endocrinology, William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London (UK)
Prof. Dr. Armin Geyer; Fachbereich Chemie, Philipps Universität Marburg
Dr. Jared Sterneckert; CRTD Dresden
Dr. Satoshi Narumi; National Research Institute for Child Health and Development, Tokyo (Japan)

Dokumente und Links

https://adrenal-research.de/de/a04/
https://adrenal-research.de/de/clinician-scientist-programme-on-rare-important-syndromes-in-endocrinology-rise-2/