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copy_of_Neurofibromin.jpg: Abbildung 1: Schematische Darstellung der Neurofibromindomänen. CSRD (cystein- und serinreiche Domäne) in rot, TBD (Tubulin-bindende Domäne) in hellblau, GRD (GAP-related domain) in blau, Sec (Sec14-homologe Domäne) in lila, PH (Pleckstrin-homologe Domäne) in gelb, CTD (C-terminale Domäne) in Grün, NLS (Kernlokalisationssignal) in blau. Die entsprechende Aminosäurezahl ist unten angegeben. (modifiziert nach Bergoug et al., Cells 2020, 9, 2365)

Neurofibromin: Abbildung 1: Schematische Darstellung der Neurofibromindomänen. CSRD (cystein- und serinreiche Domäne) in rot, TBD (Tubulin-bindende Domäne) in hellblau, GRD (GAP-related domain) in blau, Sec (Sec14-homologe Domäne) in lila, PH (Pleckstrin-homologe Domäne) in gelb, CTD (C-terminale Domäne) in Grün, NLS (Kernlokalisationssignal) in blau. Die entsprechende Aminosäurezahl ist unten angegeben. (modifiziert nach Bergoug et al., Cells 2020, 9, 2365)

PTEN.jpg: Abbildung 1: PTEN reguliert ein großes Spektrum biologischer Funktionen. Im Zytoplasma dephosphoryliert PTEN PIP3 zu PIP2, wodurch nachgelagerte Signalwege, die von der AKT / mTOR-Achse gesteuert werden, behindert werden. Weiterhin beeinflusst PTEN die Zellmigration durch seine gegen FAK und SHC gerichtete Phosphatase Aktivität. PTEN ist auch in die folgenden nukleären Prozesse involviert: Aufrechterhaltung der genomischen Integrität, Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen, Kontrolle der homologen Rekombination und Förderung von Ubiquitin-abhängigem Abbau von Onkoproteinen wie PLK1 und AURK. Darüber hinaus kontrolliert PTEN das Fortschreiten des Zellzyklus durch Modulation der ERK-Phosphorylierung und des Cyclin D1 Niveaus und reguliert den Chromatinumbau durch Bindung an Histon H1.

NF1: Abbildung 1: Neurofibromin ist ein wichtiger Regulator der RAS- und Adenylylcyclase-Signaltransduktion von der Zellmembran zum Zellkern. Neurofibromin, ein zytoplasmatisches GAP-ähnliches Protein, reguliert die RAS-Aktivierung negativ, indem es die Umwandlung von RAS-GTP in RAS-GDP beschleunigt und die RAS-Signaltransduktion erhöht. Das RAS-GTP aktiviert sowohl den PI3K- als auch den klassischen MAPK-Signalweg und propagiert komplexe Interaktionen zellulärer Signalwege, die zelluläre Funktionen regulieren. Neurofibromin bindet auch an Mikrotubuli und interagiert mit Adenylylcyclase, um den cAMP-Spiegel im Zentralnervensystem zu senken. Dabei stellt Neurofibromin einen Schlüsselknoten bei der Regulation multipler zellulärer Funktionen dar.

SMARCB1.jpg: Abbildung 1: Schematische Darstellung der Signalwege, die der SWI/INI Komplex reguliert in Gegenwart von SMARCB1.

VHL_HIF.jpg: Abbildung 1: Schematische Darstellung der sauerstoffabhängigen Regulierung des Hypoxie-induzierbaren Faktors HIF-1a. Unter Normoxie Bedingungen wird HIF-α chemisch so modifiziert (blaue Kreise), dass es an den pVHL Komplex binden kann. Nach der Polyubiquitinierung wird HIF-α durch das Proteasom abgebaut. Ist der Sauerstoffgehalt der Zelle zu gering, erfolgt keine chemische Veränderung von HIF-α und seine Konzentration steigt in der Zelle an. In der Folge kommt es zu einer Kaskade von Wechselwirkungen über sogenannte HRE (hypoxia responsive elements) und zur Regulation sauerstoffkonzentrationsabhängiger Zielgene.

Hereditäre Pankreatitis: Häufig kommt es bereits im Kindesalter zu einer rezidivierenden Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die im Laufe der Zeit chronifiziert. Das Risiko für die Entwicklung eines Pankreaskarzinoms ist dadurch deutlich erhöht.

copy3_of_FAP_Mech.jpg: Abbildung 1: Schematische Darstellung der zellulären Regulation des intrazellulären beta-catenin Spiegels durch den APC-GSK3beta-Axin Proteinkomplex. Das durch eine genetische Veränderung modifizierte Protein ist durch einen roten Stern gekennzeichnet.

copy2_of_FAP_Mech.jpg: Abbildung 1: Modell des Beitrags des APC-Gens zur FAP-Entwicklung und -Progression

ERCD researchers finalists in AiF Otto von Guericke Award 2021: Biomimetic Long-Term Resorbable Tympanic Membrane Implant - ERCD research team among top 3 finalist nominees at the 25th Otto von Guericke Award of the AiF 2021